Los dueños originales de estas tierras eran los jesuitas y tenían una superficie de alrededor de 2700 hectáreas que se comercializaron entre 1614 y 1746. Luego que los jesuitas fueron expulsados (1769), las tierras fueron confiscadas y pasaron a manos del estado hasta que fueron dadas al Real Colegio de San Carlos.
Como la mayoría de los barrios en un principio era un campo con quintas de árboles frutales, verduras, alfalfares y varios hornos de ladrillos. Al principio fue habitada por inmigrantes italianos y españoles, luego se fueron agregando yugoslavos, eslovenos e israelitas.
Villa Pueyrredón es un barrio pequeño, discreto, tranquilo. Se encuentra entre los barrios de Villa Urquiza, Agronomía y Villa Devoto. También limita con la avenida General Paz.
Sus orígenes se remontan al momento en el que se instalaron en la zona un grupo de familias de trabajadores de la fábrica textil “La Grafa”. El estilo de sus casas y las sencillas fachadas aún permiten descubrir la historia social de este barrio de inmigrantes italianos y españoles que lograron crecer con esfuerzo.